目的探讨采用苦参碱联合AP方案化疗治疗对EGFR突变阴性中晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平的影响。方法选取Ⅲb-Ⅳ期EGFR突变阴性肺腺癌患者94例，随机分为观察组和对照组，每组47例。观察组患者采用苦参碱+AP方案化疗，对照组患者采用单纯AP方案化疗。分别于化疗后3个月、6个月及12个月检测比较两组患者的CEA、CA125及CYFRA21-1水平。结果最终完成随访患者共80例，其中观察组患者46例，对照组患者34例。观察组与对照组患者的血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者在治疗后不同时间（3个月、6个月、12个月）的CEA、CA125、CYFRA21-1水平存在显著差异，治疗方案与治疗时间存在交互效应（P＜0.05）。结论采用苦参碱联合AP化疗方案治疗EGFR突变阴性的中晚期肺腺癌患者，可发挥协同增效作用，增强化疗效果，且随着治疗时间的延长，协同增效效应逐步增强，能有效降低肿瘤细胞的多重耐药性。