目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合质子泵抑制药物治疗难治性胃食管反流病患者的临床疗效。方法选取2016年1月至2017年12月我院收治的难治性胃食管反流病患者150例为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组75例。对照组患者给予质子泵抑制剂（艾普拉唑）治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上加服氟哌噻吨美利曲辛片治疗，疗程4周。结果治疗4周后，两组患者SAS、SDS评分和PSQI评分均显著降低，观察组患者的SAS、SDS评分和PSQI评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率（97.33%）显著高于对照组（85.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论氟哌噻吨美利曲辛片联合质子泵抑制药物治疗难治性胃食管反流病患者，可有效改善其焦虑抑郁状况和睡眠质量，治疗安全性良好。