目的探讨α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变（DPN）患者的临床疗效。方法选取2016年2月至2018年3月我院收治的2型糖尿病周围神经病变患者78例，采用随机数字表法分为观察组（40例）和对照组（38例）。在常规治疗的基础上，对照组患者给予α-硫辛酸治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上加用依帕司他治疗，疗程4周。检测比较两组患者的四肢正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV），比较两组患者的临床治疗效果以及不良反应的发生情况。结果治疗4周后，两组患者正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV均明显提高；观察组患者正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的治疗总有效率（92.50%）显著高于对照组（73.68%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间两组患者均无明显不良反应发生。结论联合使用强效抗氧化剂α-硫辛酸和醛糖还原酶抑制剂依帕司能有效改善DPN患者的神经传导速度，提高临床治疗效果，治疗安全性良好，值得临床推广应用。