目的探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗难治性支原体肺炎（RMPP）患儿的临床效果。方法选择2018年2月至2019年2月在我院接受治疗的RMPP患儿80例作为研究对象，采用随机数字法分为对照组和观察组，每组40例。在给予基础治疗的基础上，对照组患儿给予阿奇霉素治疗，观察组患儿给予甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗。比较两组患儿的临床治疗效果、退热时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间、C-反应蛋白（CRP）水平、D-二聚体水平、降钙素原（PCT）水平及不良反应发生情况。结果治疗2周（或疗程结束后），观察组患儿的治疗总有效率（97.5%）显著高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿的CRP、D-二聚体、PCT水平均显著降低，观察组患儿的水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿退热、咳嗽及肺啰音消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，观察组患儿的不良反应发生率（10.0%）低于对照组（17.5%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗难治性支原体肺炎患儿临床效果显著，可快速缓解患儿的临床症状，治疗安全性高。