目的探讨新生儿ABO同型血交叉配血不合的主要原因及相应的安全输血策略和措施。方法选取2018年6月至2020年4月我院收治的105例ABO同型血交叉配血不合的新生儿为研究对象，采用微柱凝胶法实施ABO血型正反定型，进行Rh血型检测、自身抗体检测、Coomb′s试验、不规则抗体筛选、特异性鉴定与冷凝集素检测；采用凝聚胺法验证交叉配血不合血标本，找出交叉配血不合的主要原因，并制订相应的输血策略。结果105例新生儿ABO同型血交叉配血不合的主要原因有不规则抗体37例（35.24%）、冷凝集素24例（22.86%）、自身抗体阳性20例（19.05%）、溶血病13例（12.38%）、血浆蛋白异常7例（6.67%）、扩容与止血药物4例（3.81%）。对于105例新生儿交叉配血不合的血标本，采用微柱凝胶法进行交叉配血的结果显示，主侧配血不合72例、次侧配血不合19例、主次侧配血均不合14例；采用凝聚胺法进行交叉配血的结果显示，主侧配血不合72例、次侧配血不合19例、主次侧配血均不合14例。对于不同原因交叉配血不合采取的输血策略如下：不规则抗体引起者，鉴定抗体特异性，选取抗原为阴性的血液；冷凝集素引起者，4 ℃下吸收自身抗体，并在37 ℃下进行交叉配血；自身抗体引起者，行自身抗体吸收试验；血浆蛋白异常引起者，洗涤红细胞；溶血病引起者，行抗人球蛋白试验、吸收放散试验；扩容与止血药物引起者，洗涤红细胞。结论新生儿ABO同型血交叉配血不合主要由冷凝集素、自身抗体、不规则抗体、血浆蛋白异常、溶血病、扩容与止血药物等因素引发，采用相关的策略和措施，开展相关试验，可为患儿选择合适血液进行安全输血治疗。