目的对比分析环磷酰胺与环磷酰胺联合羟氯喹治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性。方法选择2007年1月至2011年12月广西河池市人民医院收治的难治性肾病综合征患者92例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各46。对照组46例接受环磷酰胺及泼尼松治疗，观察组46例接受环磷酰胺联合羟氯喹及泼尼松治疗，对比两组患者治疗后相关临床指标的变化情况及不良反应。结果治疗6个月后，两组治疗总有效率及临床疗效（秩和检验）比较差异无统计学意义（P＞0.105）；观察组尿蛋白定量、丙氨酸转氨酶（ALT）低于对照组（P＜.05）；血白蛋白（Alb）高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论环磷酰胺联合羟氯喹治疗难治性肾病综合征可降低患者尿蛋白定量、ALT，升高Alb，不良反应小。